﻿954
KRÁTKÁ425200011157118182236296359
SDĚLENÍ810200011147109163215271333365
/1201200011132
SHORT1259200011147111173232287
COMMUNICATIONS1572200011154116191266327390423479541596628689751801
Nový4253200975398136177
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u258332009744
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a285332009739
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stavů3253320097325999137182
4620220001114796
|342200011126
ANESTEZIOLOGIE4268040010753112155200245290342362425467527586607650
A10988040010753
INTENZIVNÍ1172804001071978123168227276296345405426
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/20468040010732
Anest21238040010753101145179208
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/34638040010732
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na2362216001075092
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do425244001074997
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4252580010067
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(normální1334258001072470118145219260279327345
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i20772580010719
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4252720010067
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4252860010067
lymfoidní565285001102369146176227251304356379
dysregulace963285001105298136168215268319343389430477
4253000010067
systémová565299001103884122154200278329374421
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a25003280010741
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byl849342001075089109
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průběhem2309370001075077125174219267312385
nebo2714370001074892142191
úmrtím4253840010748122149180199274
(OR725384001072483130
až881384001074179
7,1;98638400107455190100
p11133840010750
<11893840010754
2,2×10-16).1270384001074459105160200240151338400631639631577384001072437
Systémová1641384001074280114143186261310350392
dysregulace2060384001074990124150194244292311352393436
(myeloidní2523384001072496135178198247266315364383
a4253980010740
lymfoidní481398001071958131154201219267314332
současně)829398001073380128167207240287330351
představovala1196398001074975117166198226266305352391432450490
biologicky1701398001074968115134181230248288325366
nejvíce2083398001074891109149168207249
rizikový23483980010726448099136182221264
fenotyp2627398001072466113161187229278
s4254120010734
korespondující478412001073886113156189238288336386433452471511529
významnou1027412001074184123172212286334382431
mortalitou.14774120010774122149180222241259287334382398
Přesah4254360015371134196250314389
do8374360015370134
dalších9944360015369133175230271330403
kritických14204360015373135177228268326401464522595
stavů20384360015352104168230306
a4254500015362
klinická5104500015373115156232273331406470
relevance10034500015359120159219282346421478539
V4254680010746
dalších487468001074990109141160200247
analýzách751468001074189130148188227269310358
autoři1126468001074088116163189208
validovali1351468001074182101119168217257298317336
Hi‑DEF1703468001075775103163205246
rámec1965468001072768142186227
i22094680010719
u22444680010748
pacientů2309468001074991131150194242269316
s26424680010734
ARDS,2692468001075398157198214
těžkými425482001072871108147190265284
úrazy736482001074874116154197
a9604820010741
popáleninami,1028482001074999150192211255304323371412486505520
ale1575482001074160104
také1706482001072870108152
u18844820010748
imunosuprimovaných1959482001071993141189238272319369396416490539579621670709749797
nemocných.27834820010748934254960010774123165213252292341357
Ve808496001074788
všech923496001074175119161209
případech115949600107507796146188238282324372
platilo,1558496001075070110138157176224239
že1824496001073679
zvýšené1930496001073681124158203251296
skóre2253496001073371119146189
dysregulace2469496001074990124151194244292311352393436
korelovalo425510001073988116160180230271314334384
se836510001073580
závažností944510001073780121164203253303337367387
orgánové1359510001074976126168218268309354
dysfunkce1740510001075092127153203253292333377
a21445100010742
mortalitou.22135100010776126154186228248267297345394411
Hi‑DEF2652510001075877106168211253
také425524001072870108152
umožňuje6045240010748122171207256304323367
prediktivní998524001075078121172191229260279321370389
stratifikaci141452400107346390132160179203223261304345364
léčebné1805524001071963105148198247292
odpovědi.2123524001074999149199240283334353369
Analýzy25195240010753101143162202242285
tří283152400107285574
randomizovaných304762001072667115163211284302338384424465512550589636
studií369962001073462109158176194
(SAVE‑MORE,390962001072463114155198224294354399441457
VICTAS,438262001074565116160206248264
VANISH)466262001074593149168208262285
[7–9]496362001092572112158181
ukázaly,516062001074785126163204223262273
že544962001073678
pacienti304776001074991131150193241268286
s3350760010733
lymfoidní340076001071958133156203222271319337
dysregulací375376001074989123149191241288307347388406
měli4176760010773117136154
výrazný434676001074184111152189238276
benefit463976001074994142186209229257
z4912760010736
léčby496576001071962103152191
anakinrou517376001074088129166186234260307355
(SAVE‑MORE;304790001072464116158201227299359405448464
snížení353190001073482100137180228246
mortality3798900010774122149180221240259287329
z4148900010736
21420590001074483
%4309900010766
na439590001074989
24505900010744
%;456990001076782
p4672900010749
=4742900010754
0,02)481690001074459104145167
i5004900010718
hydrokortizonem5043900010748871351622092472953223533714084553047104001074892166
(VICTAS;323210400107247293144189236279293
snížení354410400107338199136179227246
mortality38081040010774123149180222241259287330
z41561040010737
394211104001074486
%43161040010766
na4401104001074889
114508104001074479
%;4605104001076782
p47061040010750
=47741040010754
0,03).4846104001074459104146167180
Naproti5045104001075798147174221249267
tomu5331104001072874149196
u30471180010748
pacientů3114118001074991131150194242269317
bez3450118001074994131
dysregulace3600118001074989123149192242290309349390432
nebo4051118001074993142191
s42611180010734
dominancí4314118001074997171190238278326367385
myeloidní47181180010774113156175223242291340358
dysregulace5095118001074989123149192242290309349390432
se3047132001073377
efekt3140132001074467110148178
neprojevil,3334132001074892141168214233276317336354369
a37191320010741
v37761320010740
případě383313200107497594143184233276
léčby4126132001071962103152190
kortikosteroidy4333132001073784111141160197244277306348374420439488527
mohl48771320010773121169188
být5081132001074988119
dokonce5216132001074997135182230270312
škodlivý3047146001073471119169188206247290
(VANISH;3355146001072473121179198238294308
zvýšení3681146001073781124158202250268
mortality39671460010774123149180222241259287330
z43151460010736
164369146001074483
%44701460010766
na4554146001074889
424661146001074485
%;4764146001076682
p48631460010750
=49311460010754
0,02).5003146001074458103144167180
Tato5201146001074277104150
data5369146001074990117158
silně304716000107345473123168
podporují32431600010751101153204255283333353373
myšlenku,36431600010776116151171216266305355372
že4042160001073782
imunitní4151160001072095144194213243293312
profil4491160001075179127153173193
pacienta4712160001075094136155200250278321
by5061160001075091
mohl51801600010775126176196
být5403160001075192125
užitečným3047174001074885105133176217266305380
vodítkem3453174001074189140159187225269343
pro3823174001075077124
volbu3974174001074189109158207
adjuvantní4208174001074191110158199241290317366384
imunomodulační4619174001071993141189238313362412460479520561610628
terapie527417400107287198140190209253
vybraných3047188001074184134161203251289329377
skupin3444188001073371119169188236
septických3700188001073377127154173214251294334382
nemocných.4102188001074892166214256304342382430446
Shrnutí30472120015366139201277348399439
a35092120015362
význam35942120015362127185259324429
pro40452120015370130196
budoucnost42642120015370142212276349406480544598651
výzkumu49382120015362127185260333437509
a30472260015362
klinické31322260015373115156232273331406465
praxe36202260015369130193262322
Studie3047244001074167113162180222
představuje3285244001074975117166198226266305352371413
nejrozsáhlejší3714244001074791109134180215249290337355398416448466
integrovanou419524400107196692133182208254293333380428475
analýzu4685244001074087127145184222270
genové4970244001074891138186225267
exprese5253244001074382130157198231274
v30472580010741
intenzivní311525800107196795138186224243285335354
medicíně34952580010775120170189230249298342
a38642580010741
zároveň3932258001073780106154195239287
první4246258001075077122172191
krok4463258001073967115154
k46442580010738
biologicky4709258001075070118138187238257298336379
definované5115258001075094118138187236277319368412
klasifikaci304727200107385898130148172191228270310328
sepse3391272001073377126159202
a36092720010741
souvisejících3666272001073380128168187220263281300339357397444
syndromů.4126272001073374122171196243316363377
Hi‑DEF4519272001075674101160202242
poskytuje4777272001074998131168210241288306349
univerzální5143272001074794112153195221259301319366384
jazyk304728600107196097140179
a32462860010741
kvantitativní3307286001073882123172198217245287314333374423441
rámec,3769286001072668141185227243
který4032286001073869111138181
může42332860010774121158201
sjednotit445428600107335295146194242269288316
terminologii479128600107277096171189237286305353404422441
a52522860010741
biologické53132860010750691171371853047300001074968108146189
členění3255300001074159103151195243262
kritických353730000107386685113132172210253293341
stavů3897300001073463104144192
napříč4109300001074889138165184224
studiemi,4353300001073362110160178222296314330
zlepšit4702300001073756100150183201229
návrh4951300001074889129156205
klinických517530000107385977125144184222265304352
studií3047314001073464113164183203
umožněním32773140010749124174210260306355374449
přesného3754314001075078122157206251301350
výběru4132314001074185137183210260
pacientů4419314001075194135155200249277326
podle47723140010751101153172218
typu5017314001072872124173
imunitní5218314001071994143192211240290309
dysregulace,3047328001075092127154198250298318360402446461
umožnit35353280010749125175211262281310
personalizovanou3872328001075197125160210260302322341379427469512561611661
léčbu4560328001072065107158208
kriticky479532800107396889118137179218262
nemocných5085328001074994170220262312352393442
a30473420010741
v31053420010740
budoucnu3162342001075098147196244284332380
vést3558342001074184118147
k37223420010738
vývoji3776342001074184129176195214
rychlých4006342001072770109157176216256304
bedside4327342001074994144177195245289
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nástrojů5096342001074889122151178225244291
pro5404342001075076123
kvantifikaci3047356001073882123171198217241261299341382400
imunitní3467356001071993140188207235283302
dysregulace3789356001074989123149192243290309349390433
(stratifikační424235600107245685111153180199223243281323363411430
a46923560010741
prognostický4753356001075077124174222271304333352392430473
nástroj).5246356001074989123152178225245268281
Hi‑DEF3047370001075673100158199239
není3301370001074790137154
konečným3471370001073783130173212259296369
řešením,3855370001072667100142189207278293
ale4163370001074058101
společným4279370001073381129147190230276313386
základem4680370001073677113133172220263335
pro5030370001074974120
biologicky5165370001074967114133179228246284321363
ukotvenou3047384001074885132159202245293341389
definici3452384001074993116136183201241260
sepse3728384001073377127160204
(a3948384001072462
dalších4026384001074989108140158198246
syndromů).4288384001073374123172198245318365386399
Jeho4704384001073174122170
flexibilní489138400107234589128147196215234281300
struktura520738400107336289137174205252279320
umožňuje30473980010747118165200247292310353
začlenit3415398001073576115133175222239266
další3696398001074888106137154
buněčné3865398001074996142185224271313
linie419439800107183682100142
(např.4351398001072368107155180190
endoteliální,4556398001074390137184210251270287326344390408422
trombocytární)499339800107275398171218266306347377417442489507534
a30474120010741
další3108412001074989108141159
„omics“3287412001072674148167207242268
vrstvy3575412001074168102131175218
–38134120010745
proteom,3878412001074976123151193242316332
metabolom42304120010773117145187236285305353427
nebo4677412001074893142191
epigenetiku.4888412001074493112162206254298326345382431447
Nový31874260010758107148192
rámec3406426001072770144189231
Hi‑DEF3664426001075877105166209250
sjednocuje394142600107345397148197246288337356401
dosavadní4369426001074998133175216258308357376
roztříštěné4772426001072775111142169189225254297346391
poznatky51904260010750100136186227255294337
o30474400010748
imunitní3122440001071993141189208236285304
dysregulaci3453440001074990124150194244292311352393412
v38924400010741
sepsi,3959440001073479129163181197
ARDS4182440001075399158200
a44094400010741
dalších4476440001075091110143161202250
kritických475344000107386786114134174212256296344
stavech5124440001073463105145189230279
do5429440001075098
jednoho3047454001071964114162211260309
biologicky3383454001075069117137186236255296334377
srozumitelného3787454001073460107143192266285313356375423468517566
systému.4379454001073475109139182256304320
Umožňuje47264540010756130179215264311330375
nahlížet5127454001074990138157176213256284
na5438454001074889
kritickou304746800107386787115134175213261310
nemoc3384468001074993168217259
nikoli3670468001074867106153174192
jako388946800107206099147
na4063468001074890
jednorozměrný4179468001072064115164213240288324399444470520559
syndrom,4765468001073475125175202249324340
ale5132468001074161105
jako526446800107196099147
na5438468001074890
kontinuum3047482001073886135162182230278326400
imunitních3474482001071993141189208237286304345393
fenotypů,3894482001072468116165193236287336352
které4272482001073970113140183
lze448248200107195699
měřit,46084820010774119145164192209
kvantifikovat4844482001073882124173200219243263302349390432460
a53304820010741
potenciálně539848200107501003047496001072871120161180221240288333
cíleně340749600107405980125174218
ovlivňovat.3652496001074889109128170219268309351378395
Publikace4074496001074593143163182220263304347
představuje4448496001075077120171205234276316365385429
významný4904496001074185124173215289338377
milník5307496001077594113161180221
v30475100010741
oblasti3106510001074898117158191220239
precizní3363510001075077120161179216265283
intenzivní366451000107196794136185222241282331350
medicíny40325100010773117168186226245293332
a43825100010740
potvrzuje4440510001075099127170198236285303347
rostoucí4805510001072774107136183231272290
roli511351000107277494112
českých5243510001074082116154197236284
vědců3047524001074184134174222
v32885240010741
mezinárodním33495240010774118155174222263289336386434453527
výzkumu3895524001074184123162210283331
imunologie4246524001071892139187236255304354372416
kritických468252400107386685113132172210253293341
stavů.5043524001073362103143192206
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EE,23327340083326476
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KL,26887340083346780
et278073400833355
al.28477340083324659
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Cepkova490775400833971109139175206238
M,515775400835366
et523575400833354
al.53017540083314658
Effect53717540083325068102133156
of304776400833755
Early31157640083326485100131
Vasopressin32587640083356692129168189222248274289326
vs359676400833157
Norepinephrine366676400834481102136174189226260299336357372409443
on412176400833775
Kidney42087640083345088126160191
Failure4411764008332607590126147180
in460376400831552
Patients46677640083356687102136173194221
With49007640083577394132
Septic504476400833266105126141172
Shock:522876400833269107139168182
The542376400833270104
VANISH304777400833573117132163206
Randomized326677400833567104142179237251280313352
Clinical36307740083395468106120151184198
Trial.3841774008332496495110122
JAMA.397577400832463118159173
2016;316(5):509-518.41617740083336798128140174204235253286304315350383418441474504535548
doi:47217740083377590101
10.1001/jama.2016.10485.48357740083336476106137172204225240272328360373408442473503516546577612647681692