﻿539
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práce893468001075178121163206
mezinárodního11274680010775120158178227269296345396445465516566
konsorcia1720468001073987137171221248288308349
SUBSPACE2096468001074399146187232281331374
(Subtyping2497468001072465114165193237289309358408
in425482001071967
Sepsis512482001074286136169187220
and752482001074189139
Critical91148200107517797125143184225244
Illness,117548200107193857105149182216232
www.subspace‑study.net),14274820010765133201214248295345378427469510552581615644692741781793842887914938951
které2399482001073869111138180
sdružuje2600482001073383109158194243261305
přední425496001075076119169217236
světová681496001073375118146193233274
centra975496001074083131158184226
v12214960010740
oblasti1281496001074898118158192221239
imunologie1540496001071992140188236256304354373417
a19764960010741
intenzivní203749600107196793136184221240281330349
medicíny.24064960010773118168186227245293332344
Cílem56551000107516887130202
projektu781510001074975121138181217247293
je1089510001071961
sjednotit116451000107345193141188235261278305
poznatky1483510001075097131178218243280321
o18195100010747
dynamických1881510001074887135174246263302338379418464
změnách23595100010736109152198237276323
funkcí2696510001072471117154192209
imunitního425524001071991138185203230277295344392
systému834524001073474107135177249296
pacientů1147524001075091130148191238264311
v14765240010740
kritickém153452400107386583110128168205247320
stavu1871524001073462102141189
a20775240010741
vytvořit2135524001074184114156203229247274
jednotný2427524001071962111158206232280317
biologický2762524001074968115425538001071966116133173210252
rámec698538001072768140184224
vysvětlující944538001074083116157199226244290308326365383
jejich13495380010719628098137184
heterogenní1555538001074891118160186232281324371418436
trajektorii201353800107285394112155192222268294312330
stonání2365538001073362107155195242260
a26465380010741
kvantifikující27095380010738811221694255520010728466988125172190208247265
stupeň707552001073462109158202249
imunitní974552001071991138185203230277295
dysfunkce1287552001074988121145193240277316357
na1662552001074888
úrovni1768552001074873120159207225
jednotlivého2011552001071962111158206232250268308350398445
pacienta.2474552001075090130148191238264304320
Od4255760015382154
problémových6015760015370130197266305364467532595660718791
konceptů14155760015373138211269329400453525
syndromů19635760015351115190261322389492564
k4255900015373
biologicky5215900015369109174213277341382440514578
definovaným11225900015369128177220295360423487562623728
fenotypům18735900015348107180244297360433506611
Sepse,425608001074286136170214229
syndrom680608001073475124174200248322
akutního1028608001074179128156205224274322
respiračního1377608001072669103153172198240281329348398446
selhání185060800107337897145186234253
(ARDS),2129608001072477122181222246260
polytraumata2415608001075099119159191218259307381422449490
a4256220010742
těžké495622001072872110150195
popáleniny7176220010751102154197217262312332381421
představují1166622001075179123175209239282323374393413
hlavní1607622001074969111152203222
příčiny185762200107517999140160209249
úmrtí21346220010749125152184204
na2366622001074991
jednotkách2485622001072065117167217245285329371420
intenzivní42563600107196794136184221240281330349
péče.799636001075095136178193
Přestože1017636001074571114147176223259301
patofyziologie1344636001074991118165189232271290338358406456475519
těchto1888636001072870111159186233
stavů2146636001073362104144192
je2363636001071963
dlouhodobě2451636001074968116165213261311359410454
spojována425650001073483132151199239281329370
s8146500010734
alterací86865000107415987130156198239257
imunitní1145650001071992140188206234283301
rovnováhy,1466650001072774114163211252293341380391
přes1877650001075077119153
1002050650001074483129
klinických219965000107385877125143183221264304352
studií2570650001073463111160179198
adjuvantní2787650001074191425664001071965105146193219266284
imunomodulační725664001071890137184231304351400447465504544591609
léčby1349664001071962102150189
těchto1553664001072869109156182228
stavů1797664001073361101140187
(kortikosteroidy,2000664001072461107133164182219265297326367393439457505545556
blokátory2571664001074968115153194221266292334
cytokinů,425678001074082114160199219267314330
imunostimulancia778678001071992140188236270299318391439457498546587605646
aj.)14476780010741607698
nepřineslo1569678001074892142169188236280314332381
očekávaný1973678001074889131169212252293341380
průlom.2376678001075077125144192266282
Hlavní2682678001075675116156205223
příčina42569200107497695134153200240
spočívá682692001073382131171190230271
v9706920010740
extrémní1026692001074483114140183256303322
biologické1364692001074968116135183233251291329371
heterogenitě1752692001074892119161187234284327375394421463
těchto2232692001072769110158184230
syndromů2479692001073374123172198244318365
–28606920010745
tradiční42570600107285699149169210259279
klinické73170600107396079128147189228272
definice1030706001075095120140190209250294
sepse1351706001073480131165211
nebo1589706001074994145196
ARDS18127060010754100160203
sdružují2042706001073485112162200249269288
velmi2358706001074185105180200
různorodé2585706001072777114164214242290425720001075095
pacienty.547720001075093134154198248275319331
Tato905720001074378106154
heterogenita1086720001074994123166193242293338387406435477
je1590720001072065
na1682720001074990
straně179972000107346492134183228
nemocných2054720001074995170219261311350391440
(genetická2521720001072474119168213242261302341384
predispozice,3047384001075078121172191225275325361381421465480
demografické3553384001075095170219270297339363383424463507
proměnné,4087384001075077125200245294343388403
komorbidity4517384001073886161211238289309359378406450
aj.)499438400107416077100
i51213840010719
patogenů5167384001075092120168218263312360
(biologická304739800107247594143163211262281322360403
povaha,34763980010750100141183231272288
virulence,379139800107416187136156200249290333347
brána4165398001075077119168209
vstupu4401398001074175104153203252
aj.)467939800107416177100
a48053980010742
vytváří4873398001074185117161202229248
výslednou5148398001074185119138183233282331379
relativně304741200107277089129156175216265309
unikátní3378412001074896114152194221270288
interakci368841200107196794136163204242281300
a40104120010740
imunitní4072412001071992140188206234283301
odpověď.4395412001074898147196237280330344
V47614120010746
poslední4828412001075099132151195245293312
dekádě5161412001074993132174223267
se5450412001073377
proto3047426001074976123150196
rozvíjel3259426001072774109152171191235254
koncept3529426001073885133173215265292
tzv.3837426001072866110122
transkriptomických397542600107265194140169204230248293319362433451488524563600646
endotypů4634426001073884129174199238283329
–49774260010745
tedy5038426001072870120160
biologických52144260010749681161351832332512913047440001073779118164
podtypů3227440001074996145172214263310
kritických355244000107386583110128167204246284331
stavů,3898440001073361101140187202
odvozených4115440001074796136182216258305342381427
z45584400010735
genové4609440001074891138185224266
exprese4890440001074382130156198231274
v51794400010740
periferní5234440001074993119137160202228275293
krvi.3047454001073865109128144
Jednotlivé,3207454001073175124172220247265283324367381
vzájemně3604454001074179121140183256303347
nespolupracující3967454001074892125174223242289338365406446493512530570588
výzkumné4571454001074183122160208281328372
skupiny4959454001073371118167186234272
popsaly5247454001074998148181222241280
řadu3047468001072768117165
odlišných3228468001074898117135168215254293341
klasifikací358646800107385899132150174194232274314333
(např.3935468001072470110160187197
Wong,41494680010773119168217233
SRS,4398468001074286129144
MARS,45594680010770123168211226
Sweeney,48024680010741105148193241285324336
Yao)5154468001074682131152
[2–6],532246800109267111516518955124680010716
které3047482001073767108134175
se3238482001073375
lišily33294820010718366785103141
studovanou3486482001073361107155202241281328375422
populací3923482001074996145192210249289306
nemocných4245482001074790161209249295333371418
i46784820010718
metodikou.47124820010772115142187236253290336382398
Dosud51254820010757105137183231
tedy5371482001072768117156
nebylo3047496001074892141180199247
jasné,331049600107195992139183197
zda3523496001073684124
tyto3664496001072769100146
přístupy382649600107507695127156203252291
popisují4133496001075098148167199246264283
stejnou4432496001073362104122170217265
nebo4713496001074892141190
odlišnou4919496001074897116134166213261309
biologii,5244496001074968116135183232251269284
a30475100010741
tudíž3108510001072775125143180
nebyly3308510001074892142181201241
klinicky356951000107385877125143184221264
srovnatelné3853510001073460107147196237264306326373418
a42905100010741
relevantní.435151000107266989133173215263290338357373
SUBSPACE:30475340015366146221289363440517592627
nejrozsáhlejší36975340015372131170230296353407471547588647686740781
integrovaná45015340015338114165225288350416479543618682
transkriptomická304754800153511121752513053804424845536066727758168749491013
analýza40835480015362137202243305362427
Tým3047566001074280154
SUBSPACE3217566001074296141181225271320361
konzorcia3595566001073884133169216242281299339
integroval395156600107186692134184210257297338357
743245660010743
0744378566001074485123
vzorků4517566001074079125152190238
periferní4771566001075094120139163206232281299
krve5086566001073866109152
z52545660010736
375307566001074383
nezávislých54075660010748913047580001073679118138170189229269317
kohort3381580001073886134183210241
z36395800010736
Evropy,3693580001074282109156206246257
Severní3968580001074286127170196245264
Ameriky42495800010753127171197217254297
i45645800010718
Asie,4600580001075388106150164
včetně4782580001074080122150198242
pediatrických5042580001074994144163203230257277317355398437485
i30475940010719
dospělých30945940010750100135186232252294335384
pacientů3506594001075194136156201251279328
se3862594001073480
sepsí,3970594001073480131166185201
ARDS,41995940010754100161204220
těžkými4447594001072973111151195272291
úrazy,4766594001074977120158203215
popáleninami50095940010751102153197216262312331381423499518
a30476080010741
covidem-19.3113608001074087127147196240313342380418431
Datové3570608001075898126172212256
soubory3851608001073482130180229256299
byly4175608001075089109149
sjednoceny434960800107345296146194242284326374413
metodou47876080010774118146192243291339
COCONUT51516080010752109161219277333376
(ko‑normalizace3047622001072462110139188237264338379398416453495535578
s36426220010734
využitím3694622001074083132169188216235308
kontrolních4020622001073885134161188235254302321361409
vzorků),4446622001074180127154192240262275
která4739622001073869111138179
odstraňuje4936622001074898131160187228276324342386
technické53406220010728701111593047636001074867107145188
rozdíly3252636001072673109157176196236
mezi35056360010774118155174
platformami3696636001075069110137164211238312353427445
(RNA‑seq,4158636001072469127179206240284334350
mikroarray4524636001077493130158205247273300342381
apod.).4922636001074090139189205228241
Na5180636001075798
těchto5295636001072870111159186232
datech3047650001075092120164206256
byla3330650001075191112154
paralelně3511650001075193121164183229249298343
aplikována3881650001074293113133172220262304354396
všechna4304650001074276122164214263305
známá4636650001073787129205247
transkriptomická491065000107285699148182221250270321350398474493534573617
endotypizační3047664001074493143191219262313333370413454502521
schémata3595664001073475123168242284311353
(MARS1–4,3975664001072493146192235274316363378
SRS1/2,4380664001074287130169196241257
Sweeneyho46636640010742106150195244289329379428
„inflammopathic“,5117664001072747951191421832573313813047678001074990116163181220247256
„coagulopathic“3319678001072666111152200246265312361401428475493532559
a38936780010741
„adaptive“3949678001072668117156205231250290332358
typy4322678001072869119157
aj.)44956780010740587496
[2–6]4606678001092570113161185
a48076780010740
jejich48636780010719628098137184
výsledky5063678001074082115133176225262304
byly5382678001074988107146
podrobeny3047692001075099149175222272317366404
explorační3477692001074383133153201228269310358377
a38796920010741
validační3945692001074183102120169210250298317
multivariační42876920010774122141169187228270296316356396444463
analýze4776692001074088129148188227270
(hierarchické507169200107247391135162203230269317335376413457
klastrování,304770600107385898131160186233272313361379394
principal345770600107507695143183201250291310
component3783706001074086159208257305349396423
analysis,4222706001074188128147187220238270286
síťová452470600107345180125165206
analýza,4746706001074189129147187225267283
bootstrapová5045706001074998146173208236263304353402441482
validace).3047720001074183103121171212253297318332
Výsledky3406720001074688122141186237275318
ukázaly,3751720001074987130168211230270282
že4060720001073780
i41677200010719
přes4213720001075077120155
odlišné43947200010749100119138171219264
metodiky46857200010774119147195245264303346
se5058720001073479
jednotlivé5164720001071963114163212240259278320363
KORESPONDENČNÍ48575700974397142182222265321375429469522569622642
ADRESA1144757009749102146187227276
AUTORA:143775700974999140194239290307
1761757009518
Článek334175700984768110156198240
přijat35987570098467697119160189
redakcí:380375700982971119160201237258277
9.409775700953951
1.416675700953949
2026;423375700953977114152166
Článek441775700984768110156198240
přijat46747570098467697119160189
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